作者：Andrew Bowser
　

Dr.Craig  L.Singluff的一项研究表明，在受试的黑素瘤患者中接种12种肽混合剂，100%能产生免疫性，即便上述多肽竞争的是细胞表面的同一结合位点。
　

Dr.Slingluff,Charlottesville是弗吉尼亚大学医疗中心的外科教授和肿瘤外科主任，认为与4肽疫苗相比，12肽疫苗可同时诱导多价的T细胞免疫反应，从而产生累积达2－2.5倍的针对癌抗原的和细胞反应。
　

值得注意的是，12肽疫苗中有四种肽对细胞表面的同一主要组织相容性复合体（MHC）分子有着不同程度的亲和力。不过，按照在美国临床肿瘤协会（ASCO）会议上所做的报告，在同一乳济中加入那些共同作用的多肽并不会降低其免疫原件。
　

Dr.Slingluff说：“根据这些资料，可以支持继续开展多肽鸡尾酒疫苗方面的研究，随着研究的继续深入……可进一步提高对各种癌抗原的反应广度、强度和持久度。”
　

与众不同的是，这种12肽混合物中的10个肽被证实有免疫原性，包括四种先前未在人体上做过试验的HLA－A2和A3限制性肽；，这项研究扩展了适用于在HLA－A2和HLA－A3阳性患者上做临床试验的肽的数目。另一方面，两种HLA－A1限制性肽未能产生令人信服的免疫原性，所以“显而易见，需要进行更多的A1限制性肽的临床研究。”
　

早期历史

从第一种抑制黑素瘤反应性T细胞的HLA限制性肽抗原被识别，距今己有约15年了。从那以后，大量的抗原被识别。Dr.Slingluff作为一名免疫治疗/黑素瘤专家，认为由于靶抗原的一步明确以及免疫瓜可直接检测，这些抗原在设苗优化战略上将很有价值。
　

但是，研究者们遇到了许多的障碍，其中包括了黑素瘤人群中HLA类型的异质性问题，尤其是HLA－A1、A2和A3，他们加起来约占黑素瘤患的80%。Dr.Slingluff说更富挑战性的是关于在黑素瘤内抗原表达的“实质异质性”问题。
　

本项研究

Dr.Slingluff和他的同事承担了一项随机化的阶段II试验来评估多肽疫苗的免疫原性，该疫苗来自从睾丸癌和黑素细胞分化蛋白，以水溶性混合物的形成给药。研究纳入了51名高危黑素瘤（包括ⅡB期、Ⅲ期和Ⅳ期）切除的患者，他们随机接种了4肽或12肽疫苗。
　

所有黑素瘤患者都是HLA－1、A2或A3阳性，伴gp100或酷氨酸酶表达。患者或是不宜使干扰素，或拒绝选择干扰素。
　

目前尚未从这项研究中得出任何临床数据；Dr.Slingluff认为要得到一个有价值的结论至少需要两年的随访时间。
　

当一名患者在体外致敏后，T细胞反应可以在外周血淋巴细胞和被免疫的哨兵淋巴结中检测到。分析结果显示：绝大多数免疫原性肽是酷氨酸酶go100、MAGE－A1和MAGE－A10。
　

Dr.Slingluff　savs观察到，与接受4肽疫苗患者存在79%的免疫反应相比，接受12肽疫苗的患者100%对一个或更多的肽有免疫反应（p=0.02）。接受12肽疫苗的患者每人平均对2.8个肽起反应，与之相比，接受4肽疫苗的患者每人仅平均对0.9个肽有反应。
　

此外，通过比较在两种肽混合物中T细胞对三种指标肽的反应，有可能评估结合在相同MHC分子上的4种肽的相互作用，是否会干扰指标肽的免疫原性。
　

肽竟争
　

为了彻底弄清肽竞争的问题，研究者们比较了两种肽混合物中T细胞对指标肽的反应，来评价结合在相同MHC分子上的相互作用是否会干扰那些指标肽的反应没有显著性差异，提未肽竞争对免疫原性没有明显的抑制作用。
　

研究者们也评估了免疫反应的强度。通过比较4肽与12肽组总的累积反应强度，发现者在反应强度上有2.2－2.6倍的增长，Dr.Slingluff认为这个结果具有“接近或达到了支持接受12肽混合剂疫苗组的意义”。